Salila pandémik, dokter ngagunakeun antibodi monoklonal transfusi (antibodi anu diproduksi laboratorium) pikeun ngabantosan pasien ngalawan inféksi COVID-19. Ayeuna peneliti UC Davis nyobian nyiptakeun antibodi monoklonal anu tiasa ngabantosan ngalawan nyeri kronis. Tujuanana nyaéta pikeun ngembangkeun panawar nyeri bulanan non-adiktif anu tiasa ngagentos opioid.
Proyék ieu dipingpin ku Vladimir Yarov-Yarovoi sareng James Trimmer, profésor di Jurusan Fisiologi sareng Biologi Mémbran di Universitas California, Davis School of Medicine. Aranjeunna ngarakit tim multidisiplin anu kalebet seueur peneliti anu sami anu nyobian ngarobih racun tarantula janten panawar nyeri.
Baheula taun ieu, Yarov-Yarovoy sareng Trimmer nampi hibah $ 1,5 juta tina program HEAL National Institutes of Health, anu mangrupikeun usaha agrésif pikeun ngagancangkeun solusi ilmiah pikeun ngandung krisis opioid nagara.
Kusabab nyeri kronis, jalma tiasa janten kecanduan opioid. Pusat Nasional pikeun Statistik Kaséhatan Pusat Pengendalian Panyawat ngira-ngira yén bakal aya 107,622 maotna overdosis narkoba di Amérika Serikat dina taun 2021, ampir 15% langkung seueur tina perkiraan 93,655 maotna dina taun 2020.
"Terobosan panganyarna dina biologi struktural sareng komputasi - panggunaan komputer pikeun ngartos sareng modél sistem biologis - parantos netepkeun pondasi pikeun aplikasi metode anyar pikeun nyiptakeun antibodi salaku calon ubar anu saé pikeun ngubaran nyeri kronis," saur Yarov. Yarovoy, pamaen utama pangajén Sai.
"Antibodi monoklonal mangrupikeun daérah anu paling gancang ngembang dina industri farmasi sareng nawiskeun seueur kaunggulan tibatan ubar molekul leutik klasik," saur Trimmer. Ubar molekul leutik nyaéta ubar anu gampang nembus sél. Éta téh loba dipaké dina ubar.
Salila sababaraha taun, laboratorium Trimmer parantos nyiptakeun rébuan antibodi monoklonal anu béda pikeun sababaraha tujuan, tapi ieu mangrupikeun usaha munggaran pikeun nyiptakeun antibodi anu dirancang pikeun ngaleungitkeun nyeri.
Sanaos katingalina futuristik, Administrasi Pangan sareng Narkoba AS parantos disatujuan antibodi monoklonal pikeun pengobatan sareng pencegahan migrain. Ubar-ubar anyar nindakkeun protéin anu aya hubunganana sareng migrain anu disebut péptida gén-calcitonin.
Proyék UC Davis boga tujuan anu béda - saluran ion husus dina sél saraf disebut saluran natrium tegangan-gated. Saluran ieu sapertos "pori" dina sél saraf.
"Sél saraf tanggung jawab pikeun ngirimkeun sinyal nyeri dina awak. Poténsi-gated saluran ion natrium dina sél saraf mangrupakeun pamancar konci nyeri, "ngécéskeun Yarov-Yarovoy. "Tujuan kami nyaéta nyiptakeun antibodi anu ngabeungkeut kana situs pangiriman khusus ieu dina tingkat molekular, ngahambat kagiatanana sareng ngahalangan pangiriman sinyal nyeri."
Para panalungtik fokus kana tilu saluran natrium husus pakait sareng nyeri: NaV1.7, NaV1.8, sarta NaV1.9.
Tujuanana nyaéta nyiptakeun antibodi anu cocog sareng saluran ieu, sapertos konci anu muka konci. Pendekatan sasaran ieu dirancang pikeun meungpeuk pangiriman sinyal nyeri ngaliwatan saluran tanpa interfering jeung sinyal lianna dikirimkeun ngaliwatan sél saraf.
Masalahna nyaéta struktur tilu saluran anu aranjeunna nyobian blokir rumit pisan.
Pikeun ngabéréskeun masalah ieu, aranjeunna nuju kana program Rosetta sareng AlphaFold. Kalayan Rosetta, panalungtik ngembangkeun model protéin maya anu kompleks sareng nganalisa modél mana anu paling cocog pikeun saluran saraf NaV1.7, NaV1.8, sareng NaV1.9. Kalayan AlphaFold, peneliti tiasa mandiri nguji protéin anu dikembangkeun ku Rosetta.
Sakali aranjeunna ngaidentipikasi sababaraha protéin anu ngajangjikeun, aranjeunna nyiptakeun antibodi anu teras tiasa diuji dina jaringan saraf anu diciptakeun di laboratorium. Uji coba manusa bakal mangtaun-taun.
Tapi peneliti bungah ngeunaan poténsi pendekatan anyar ieu. Obat anti radang non-stéroid (NSAIDs), sapertos ibuprofen sareng acetaminophen, kedah dicandak sababaraha kali sadinten pikeun ngaleungitkeun nyeri. Panawar nyeri opioid biasana dicandak unggal dinten sareng ngagaduhan résiko kecanduan.
Sanajan kitu, antibodi monoklonal bisa ngiderkeun dina getih pikeun leuwih ti sabulan saméméh maranéhna antukna direcah ku awak. Para panalungtik ngaharepkeun pasien pikeun ngokolakeun diri antibodi monoklonal analgesik sabulan sakali.
"Kanggo pasien anu nyeri kronis, ieu mangrupikeun anu anjeun peryogikeun," saur Yarov-Yarovoy. "Aranjeunna ngalaman nyeri sanés sababaraha dinten, tapi salami minggu sareng bulan. Diperkirakeun yén antibodi anu ngiderkeun bakal tiasa masihan relief nyeri anu salami sababaraha minggu.
anggota tim séjén kaasup EPFL urang Bruno Correia, Yale urang Steven Waxman, EicOsis 'William Schmidt na Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Karung, David J. Copenhaver, témbal Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, sareng Robert Stewart ti UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
waktos pos: Sep-29-2022